Rechazó más de un pretendiente para dedicarse por entero al cuidado de los enfermos, a pesar de que sus padres se opusieran con vigor. Con la ayuda de un tío amigo visitaba hospitales y aprendía matemáticas. Ganó la batalla en 1853, cuando entró a trabajar como administradora -ad honorem- a un hospital para señoras elegantes en Londres. Su compromiso y vocación sobresalieron de inmediato. Tanto así, que al año siguiente, al estallar la Guerra de Crimea, fue designada por el Gobierno británico para dirigir a un grupo de enfermeras en el campo de batalla. Jamás una mujer había ocupado un puesto oficial en el Ejército, pero ella, sin dudarlo, reunió a 38 voluntarias y partió a Turquía, donde se dedicó a limpiar y reformar el hospital. De su propio bolsillo compraba verdura y fruta fresca, agua potable y ropa para los enfermos. Presentaba gráficamente las estadísticas de los heridos, comprobando que morían por graves infecciones, antes que por heridas de combate. Logró reducir la mortandad de los soldados en un 60%.
Volvió a Inglaterra en 1857 en calidad de heroína nacional y con la ayuda de la Reina Victoria empezó una campaña para mejorar la calidad de la enfermería en los hospitales militares. En 1860 fundó la Escuela de Entrenamiento y Hogar Nightingale para Enfermeras con 10 alumnas. Al poco tiempo las 'enfermeras Nightingales' eran aclamadas por el mundo entero.
En 1860 fundó la Escuela de Entrenamiento y Hogar Nightingale para Enfermeras, con diez alumnas. En 1907 fue la primera mujer en recibir la Orden del Mérito. "Sólo he cumplido con mi deber como ser humano", decía ella.
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